Bốn năm đã trôi qua kể từ khi các sự kiện trong Người Nhện: Khởi Đầu Mới diễn ra, và giờ đây Peter Parker đã trở thành một người trưởng thành sống một mình, sau khi quyết định xóa bỏ sự hiện diện của mình khỏi cuộc sống và ký ức của những người thân yêu. Anh vừa chiến đấu với tội motphims1.com phạm tại New York, nơi mà tên tuổi của anh đã bị lãng quên, vừa toàn tâm toàn ý bảo vệ thành phố với tư cách là Spider-Man.
Tuy nhiên, cuộc sống của Peter không hề dễ dàng. Áp lực ngày càng gia tăng khiến anh cảm thấy như bị dồn đến bước đường cùng. Khi những thách thức không ngừng xuất hiện, một biến đổi thể chất bất ngờ xảy ra, đe dọa đến sự tồn tại của chính anh. Điều này xảy ra đúng lúc khi một loạt tội ác kỳ lạ bắt đầu xuất hiện, báo hiệu sự trở lại của một trong những mối đe dọa mạnh mẽ nhất mà Peter từng phải đối mặt.
Trong bối cảnh đầy căng thẳng và khó khăn này, Peter phải tìm cách cân bằng giữa trách nhiệm của một siêu anh hùng và những nỗi đau trong quá khứ. Liệu anh có thể vượt qua những thử thách này và tìm lại ánh sáng trong cuộc sống của mình? Người Nhện: Khởi Đầu Mới hứa hẹn sẽ mang đến cho khán giả những giây phút hồi hộp và cảm động, khám phá sâu sắc hơn về nhân vật mà mọi người đều yêu mến.