Hồ Sơ Nam Bộ là một câu chuyện ly kỳ xảy ra trong thời kỳ đầu Dân Quốc. Tại vùng biển Nam Dương, một vụ án mạng bí ẩn mang tên “Thủy quỷ vọng hương” đã thu hút sự chú ý motphim của nhiều người. Để điều tra sự việc này, Cục Lưu trữ Phía Nam đã cử hai nhân viên, Trương Hải Diêm và Trương Hải Hà, đến hiện trường. Tuy nhiên, họ không ngờ rằng mình đã vướng vào một âm mưu chết chóc nhắm đến các thành viên gia tộc họ Trương ở nước ngoài.
Trương Hải Hà, với lòng dũng cảm và tình đồng đội, đã hy sinh bản thân mình để tạo điều kiện cho Hải Diêm lên chuyến tàu Nam An trở về Hạ Môn, trong hy vọng rằng đồng đội của mình có thể sống sót. Nhưng chuyến hành trình đầy sóng gió mà Hải Diêm bắt đầu chỉ là khởi đầu cho một chuỗi sự kiện bất ngờ. Anh phải đối mặt với một tên quân phiệt quyền lực, cùng một kế toán trẻ ngây thơ nhưng kiên quyết, và những người thân mà anh đã không gặp trong suốt một thập kỷ.
Khi chân anh đặt xuống đất Hạ Môn, số phận của hai chàng trai bắt đầu bước vào một giai đoạn mới đầy thử thách. Những biến cố liên tiếp xảy đến, khiến Hải Diêm phải tự mình vượt qua mọi khó khăn. Liệu anh có thể tìm ra sự thật và bảo vệ những người mình yêu thương trong một cuộc chiến không chỉ với kẻ thù bên ngoài mà còn với những bí mật trong quá khứ của chính gia tộc mình? Câu chuyện sẽ mở ra những khía cạnh mới về tình bạn, lòng dũng cảm và sự hy sinh trong bối cảnh lịch sử đầy biến động.